Ang osteoporosis at mga bali sa buto ay naging isang tunay at tahimik na problema sa kalusugan ng publiko. Mas humahaba ang ating buhay, ngunit hindi palaging may malulusog na buto, at ito ay nagreresulta sa mas maraming bali sa gulugod, balakang, pulso, o humerus na nakakaapekto sa kalayaan, kalidad ng buhay, at maging sa kaligtasan ng maraming matatanda.
Sa Espanya, ang pinakakaraniwang bali na dulot ng osteoporosis ay bumubuo sa daan-daang libong kaso bawat taon, na may napakalaking epekto sa kalusugan at ekonomiya, ngunit mayroon ding napakataas na personal na gastos: malalang sakit, pagkawala ng kakayahang kumilos, depresyon, at mas mataas na panganib ng kamatayan. Ang magandang balita ay ngayon ay mayroon na tayong mga kagamitan sa pag-diagnose, mga gamot na lubos na mabisa, at mga hakbang sa pag-iwas na, kapag ginamit nang tama, ay maaaring maiwasan ang isang malaking proporsyon ng mga bali na ito.
Ano ang osteoporosis at bakit ito nagdudulot ng bali?
Ang osteoporosis ay isang pangkalahatang sakit sa kalansay na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba ng masa ng buto at pagkasira ng microarchitecture ng buto. Sa madaling salita, nawawalan ng densidad at panloob na kalidad ang buto, nagiging mas mahina at madaling mabali mula sa maliliit na trauma o maging sa pang-araw-araw na gawain.
Ang pagkawala ng densidad ng buto ay dahil, bukod sa iba pang mga salik, sa pagbaba ng mga calcium salt at iba pang mineral na bumubuo sa istruktura ng buto. Ang resulta ay isang mas mataas na predisposisyon sa mga bali, lalo na sa vertebrae, balakang, pulso (distal radius), at proximal humerus, na siyang mga pinakamahihirap na punto sa mga taong may malutong na buto.
Sa pangkalahatang populasyon, ang osteoporosis ay mas madalas na lumilitaw sa mga babaeng postmenopausal at sa mga matatanda , bagama't maaari rin itong makaapekto sa mga nakababatang lalaki kapag may mga karagdagang salik sa panganib, tulad ng matagal na paggamit ng corticosteroids o ilang partikular na sakit na nagpapaalab.
Datos ng epekto: isang lumalaki at halos hindi nakikitang epidemya
Tinatayang may bagong bali sa gulugod na nangyayari kada 22 segundo sa buong mundo , na nagbibigay ng ideya sa laki ng problema. Sa Espanya, noong bandang 2010, tinatayang mayroong humigit-kumulang 2,4 milyong katao na mahigit 50 taong gulang na may osteoporosis, karamihan ay mga babae, at humigit-kumulang 200.000 bagong bali ang nangyayari taun-taon, na may gastos sa pangangalagang pangkalusugan na halos 3.000 bilyong euro.
Ipinapahiwatig ng mga pagtataya na, kung walang pinaigting na mga hakbang sa pag-iwas, pagsapit ng 2025 ay magkakaroon ng humigit-kumulang 40% na pagtaas sa insidente ng bali ng buto at halos 30% na pagtaas sa mga direktang gastos. Ang senaryo na ito ay malinaw na sumasalamin sa epekto ng tumatandang populasyon at patuloy na pagiging palaupo.
Isang pag-aaral na isinagawa sa isang ospital sa Espanya na may mataas na antas ng pinsala (tertiary vertebral fractures o OVF) ang nagpakita na ang mga osteoporotic vertebral fractures ay nagreresulta sa halos isang pagpapaospital kada araw: sa isang taon, isang pagpapaospital para sa OVF ang naitala kada 1,6 na araw. Ang karaniwang edad ng mga pasyente ay 76 na taon, at halos walo sa sampu ay mga babae.
Bukod pa rito, isiniwalat ng pag-aaral ang isang nakababahalang katotohanan: bagama't isang malaking porsyento ng mga pasyente ang mayroon nang kasaysayan ng mga bali dahil sa kahinaan, humigit-kumulang 20% ​​lamang ang nakatanggap ng partikular na paggamot para sa osteoporosis bago ma-admit. Sa madaling salita, maraming pasyenteng may mataas na panganib ang hindi ginagamot nang maayos, na nagpapataas ng posibilidad ng karagdagang mga bali at malubhang komplikasyon.
Mga kadahilanan ng panganib para sa osteoporosis at mga bali ng kahinaan
Ang posibilidad na magkaroon ng osteoporosis at magkaroon ng bali na may kaugnayan sa sakit na ito ay nakasalalay sa kombinasyon ng mga personal, klinikal, at mga salik sa pamumuhay . Ang ilan ay hindi maiiwasan, tulad ng edad, ngunit ang iba ay maaaring baguhin.
- Advanced na edadMula sa edad na 50-60, bumibilis ang pagkalagas ng buto, lalo na sa mga kababaihan pagkatapos ng menopause.
- Kasarian ng babae at maagang menoposAng biglaang pagbaba ng estrogen sa panahon ng menopause ay nakakabawas sa natural na proteksyon ng buto, at kung ang menopause ay dumating nang napakaaga, mas malaki ang panganib.
- Mababang indeks ng masa ng katawan (mga taong napakapayat): ay nauugnay sa mas mababang reserba ng buto at mas mataas na kahinaan.
- Pamumuhay na laging nakaupo at kaunting pisikal na aktibidadAng kakulangan ng ehersisyo, lalo na ang katamtamang epekto o ehersisyo na may bigat, ay nagtataguyod ng pagkawala ng buto.
- Paninigarilyo at labis na pag-inom ng alakAng parehong gawi ay nakakasagabal sa pagbuo ng buto at nagpapataas ng panganib ng bali.
- Personal o kasaysayan ng pamilya ng bali ng kahinaanAng pagkakaroon ng dating osteoporosis fracture ay isa sa mga pinakamalakas na palatandaan ng mga bagong bali.
- Matagalang paggamit ng systemic corticosteroids (glucocorticoids): pinapabilis ng mga gamot na ito ang resorption ng buto at binabawasan ang pagbuo ng bagong buto.
- Mga sakit na nagtataguyod ng pagkawala ng butotulad ng rheumatoid arthritis, ilang sakit na endocrine, o mga sakit sa pagtunaw na humahadlang sa pagsipsip ng calcium at bitamina D.
Ang isang mahalagang salik na kadalasang nakakaligtaan ay ang panganib ng pagkahulog. Sa maraming kaso, ang mga bali ay nangyayari pagkatapos ng maliliit na pagkahulog mula sa nakatayong taas , minsan dahil sa pagkawala ng balanse o maliliit na pagkatisod sa bahay. Sa katunayan, sa nabanggit na pag-aaral sa ospital, mahigit 70% ng mga bali sa gulugod ay dahil sa hindi sinasadyang pagkahulog at halos 17% hanggang katamtamang labis na pagkapagod.
Mga pinakakaraniwang bali dahil sa osteoporosis
Ang mga osteoporosis fracture ay kilala bilang fragility fractures dahil nangyayari ang mga ito nang may kaunting trauma na hindi makakasira sa isang malusog na buto. Bagama't maaari itong makaapekto sa maraming buto, may ilang tipikal na lokasyon na siyang dahilan ng karamihan ng mga kaso.
Ang mga bali sa gulugod ang pinakakaraniwan. Pangunahin itong nangyayari sa mga rehiyon ng thoracic at lumbar, sa nauunang bahagi ng katawan ng gulugod, na nagreresulta sa kilalang mga bali sa wedge. Sa mga taong may malalang osteoporosis, maaari itong mangyari kahit na pagkatapos ng isang tila walang gaanong aksyon tulad ng pagbahing o malakas na ubo.
Kasama ng mga bali sa gulugod, ang mga bali sa proximal femur at balakang , bali sa distal radius (pulso), at bali sa proximal humerus ay karaniwan. Lahat ng ito ay nauugnay sa mga mababang-lakas na pagkahulog, kadalasan mula sa parehong taas ng pasyente.
Sa kaso ng mga bali sa gulugod, ang kahalagahan nito ay higit pa sa unang matinding pananakit. Ang mga pinsalang ito ay maaaring humantong sa progresibong deformidad ng gulugod , pagbaba ng taas, matinding thoracic kyphosis, mga problema sa paghinga dahil sa nabawasang kapasidad ng baga, matinding limitasyon sa paggana, at pagtaas ng dami ng namamatay. Sa katunayan, ang mga klinikal na bali sa gulugod ay nagpapataas ng panganib ng kamatayan nang walong beses, isang bilang na maihahambing sa pagtaas ng dami ng namamatay na naobserbahan pagkatapos ng bali sa balakang.
Paano lumilitaw ang mga bali sa gulugod at paano ito nasusuri
Ang pangunahing sintomas ng osteoporotic vertebral fracture ay ang matalim at matinding pananakit na matatagpuan sa rehiyon ng gulugod kung saan nangyari ang pinsala. Karaniwan itong lumilitaw bigla pagkatapos ng pagkahulog, labis na pagkapagod, o kahit na walang malinaw na sanhi, at lumalala sa paggalaw, pagtayo, o paglalakad, at bumubuti sa pagpapahinga.
Maraming bali ang maaaring hindi mapansin o mapagkamalang hindi tiyak na talamak na pananakit ng ibabang bahagi ng likod , lalo na kapag katamtaman lamang ang sakit at hindi isinasagawa ang naka-target na pagsusuri. Sa paglipas ng panahon, ang akumulasyon ng ilang bali sa gulugod ay maaaring humantong sa malaking pagbaba ng taas at matinding kurbada ng gulugod.
Upang kumpirmahin ang mga diagnosis na ito, ginagamit ang iba't ibang mga pagsusuri sa imaging. Ang isang lateral spine X-ray ay nagpapakita ng pagbaba sa taas ng vertebral body ng higit sa 20% kumpara sa katabing vertebrae, na malinaw na nagpapahiwatig ng compression o wedge fracture.
Ang computed tomography (CT) ay nagbibigay-daan para sa mas detalyadong paggunita sa morpolohiya ng vertebra at pagtatasa ng pinsala sa spinal canal, na lubhang kapaki-pakinabang kapag pinaghihinalaan ang pagkakasangkot o kawalang-tatag ng neurological. Sa kabilang banda, ang magnetic resonance imaging (MRI) ay nakakatulong na makilala ang mga kamakailang bali mula sa mga luma, dahil ipinapakita nito ang mga pagbabago sa signal ng buto na nauugnay sa talamak na edema.
Bukod sa mga pamamaraan ng imaging, ang pagsusuri ng bone mineral density gamit ang densitometry (DXA) , kasama ang mga pagsusuri sa dugo at ihi, ay kumukumpleto sa pag-aaral ng osteoporosis at nagbibigay-daan sa pagtantya ng panganib ng mga bagong bali sa bawat pasyente.
Mga kahihinatnan ng pagganap at kalidad ng buhay
Ang mga bali na may kaugnayan sa osteoporosis ay hindi lamang isang minsanang pangyayari; mayroon itong serye ng mga katamtaman at pangmatagalang kahihinatnan na may malaking epekto sa pang-araw-araw na buhay. Ang patuloy na pananakit, takot na mahulog, at kahirapan sa paglalakad o pagsasagawa ng mga pangunahing gawain ay maaaring humantong sa pagdepende at pangangailangan para sa tulong sa mga pang-araw-araw na gawain.
Sa maraming bali sa gulugod, ang progresibong deformidad at pagbagsak ng ilang gulugod ay maaaring humantong sa matinding thoracic kyphosis, na nakakaapekto sa postura, paghinga, at balanse. Pinapataas nito ang panganib ng karagdagang pagkatumba, na lumilikha ng isang mabisyo na siklo ng bali-pagkahulog-bali. Hindi bihira na lumitaw ang mga sintomas ng depresyon at maging ang panlipunang pag-iisa dahil sa pagkawala ng kalayaan.
Ang nakikitang kalidad ng buhay sa sarili ay bumababa nang proporsyonal sa bilang ng mga naipon na bali sa gulugod, at tinatantya ng iba't ibang pag-aaral na ang ganitong uri ng bali ay nauugnay sa pagbaba ng inaasahang haba ng buhay na ilang taon , humigit-kumulang anim sa ilang pagsusuri, lalo na kapag ang mga bali ay hindi nagamot o ang pinagbabatayang osteoporosis ay hindi pa nagamot nang maayos.
Pag-iwas: mga gawi sa pamumuhay at maagang pagtuklas
Ang laban laban sa mga pinakakaraniwang bali na dulot ng osteoporosis ay nagsisimula bago pa man mangyari ang unang bali. Sa isip, ang isang matibay na reserba ng buto ay dapat na mabuo mula pagkabata at pagbibinata sa pamamagitan ng wastong diyeta at regular na ehersisyo, at ang mga gawi na ito ay dapat mapanatili hanggang sa pagtanda.
Ang diyeta na mayaman sa de-kalidad na calcium at sapat na protina , kasama ang katamtamang pagkakalantad sa araw upang matiyak ang synthesis ng bitamina D, ay mahahalagang haligi. Gayundin mahalaga ang pag-iwas sa mga mapaminsalang gawi tulad ng paninigarilyo o labis na pag-inom ng alak, na malinaw na nakakasira sa kalusugan ng buto.
Kung tungkol sa ehersisyo, ang mga aktibidad na kinabibilangan ng pagpapabigat sa kalansay at paggana ng kalamnan (mabilis na paglalakad, pag-akyat sa hagdan, mga ehersisyong pampalakas na iniangkop sa katawan, atbp.) ay nakakatulong na mapanatili ang densidad ng buto at mapabuti ang balanse at lakas, dalawang mahalagang salik sa pagpigil sa pagkahulog.
Sa kasamaang palad, ang kasalukuyang modelo ng trabaho at paglilibang ay nagtataguyod ng mas laging nakaupong pamumuhay, kung saan maraming oras ang ginugugol sa pag-upo at masinsinang paggamit ng screen , kahit na sa napakabatang edad. Ito ay negatibong nakakaapekto sa kalusugan ng gulugod at pangkalahatang buto, na nagpapataas ng panganib ng maagang osteoporosis.
Bukod sa mga gawi sa pamumuhay, mahalaga rin ang maagang pagtuklas ng mga indibidwal na may mataas na panganib na magkaroon ng bali: mga babaeng postmenopausal na may kasaysayan ng bali, mga pasyenteng umiinom ng corticosteroids sa matagal na panahon, mga matatandang payat, o iyong mga may maraming risk factor. Sa mga indibidwal na ito, dapat tasahin ang bone density gamit ang DXA at ​​dapat gamitin ang mga risk scale upang matukoy ang pangangailangan para sa pharmacological treatment.
Parmakolohikal na paggamot ng osteoporosis na may mataas na panganib ng bali
Sa lahat ng mga pasyenteng may mataas na panganib na magkaroon ng osteoporotic vertebral fracture (OVF) , ang parmakolohiko na paggamot ay dapat isaalang-alang nang sistematiko, palaging pagkatapos ng masusing klinikal na pagsusuri at mga komplementaryong pagsusuri tulad ng pagsusuri sa dugo, bone densitometry, o X-ray. Ang pagpili ng gamot ay indibidwal, isinasaalang-alang ang edad, kasarian, uri ng mga nakaraang bali, densidad ng buto, paggana ng bato, at iba pang klinikal na salik.
Sa pangkalahatan, ang mga gamot na makukuha ay nahahati sa tatlong pangunahing kategorya: mga antiresorptive agent (na nagbabawas ng pagkawala ng buto), mga osteoforming o anabolic na gamot (na nagpapasigla sa pagbuo ng bagong buto), at mga paggamot na may dalawahang mekanismo ng pagkilos . Mayroon ding ilang mga opsyon na may mas limitadong paggamit, tulad ng calcitonin sa mga yugto ng matinding pananakit.
Mahalagang maunawaan na karamihan sa mga alituntunin ay nagrerekomenda ng pagsisimula sa mga antiresorptive agent sa maraming kababaihan na may postmenopausal osteoporosis, na nagrereserba ng mga anabolic at dual agent para sa mga kaso ng malalang osteoporosis o napakataas na panganib ng bali , o para sa mga sitwasyon kung saan ang paunang paggamot ay hindi sapat.
Mga ahente na antiresorptive: nagpapabagal sa pagkasira ng buto
Sa mga gamot na antiresorptive, ang mga bisphosphonates (BPs) ang pinakamalawak na ginagamit simula noong dekada 1980. Ang mga ito ay sintetikong analog ng pyrophosphate na nagbibigkis sa mga kristal na apatite sa buto at hinaharangan ang isang mahalagang enzyme sa mevalonate pathway (farnesyl pyrophosphate synthase). Pinipigilan nito ang prenylation ng ilang partikular na protina at pinapabagal ang aktibidad ng mga osteoclast, ang mga selulang responsable para sa bone resorption.
Ang mga bisphosphonate ay maaaring ibigay nang pasalita o intravenously . Mahina ang pagsipsip nito sa pamamagitan ng bibig, kaya inirerekomenda na inumin ang mga ito nang walang laman ang tiyan na may kasamang isang basong tubig mula sa gripo, iwasan ang tubig na mataas ang mineral na maaaring lalong makabawas sa pagsipsip. Pangunahin itong inaalis ng mga bato, kaya kinakailangang subaybayan ang paggana ng bato bago at habang ginagamot.
Kabilang sa mga pinakakaraniwang ginagamit na bisphosphonates ay ang alendronic acid (ALE) , risedronic acid (RIS), ibandronic acid (IBA), at zoledronic acid (ZOL). Ang ALE at RIS ay ipinahiwatig para sa postmenopausal osteoporosis sa mga lalaki at glucocorticoid-induced osteoporosis. Ang IBA ay pangunahing ginagamit para sa pag-iwas sa vertebral fractures, habang ang ZOL ang pinakamalakas sa lahat, na may napatunayang bisa sa postmenopausal, lalaki, at glucocorticoid-induced osteoporosis.
Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na kayang bawasan ng ALE ang bali sa vertebral, balakang, at distal forearm nang humigit-kumulang 50% sa mga babaeng may densitometric osteoporosis o may kasaysayan ng bali. Ipinakita na binabawasan ng RIS ang parehong vertebral at non-vertebral fractures, at ipinakita ng ZOL ang pagbawas sa insidente ng bali sa vertebral at balakang nang hanggang 70% at 41%, ayon sa pagkakabanggit, sa mga babaeng postmenopausal, na may halos magkaparehong resulta sa mga lalaki.
Tungkol sa kanilang kaligtasan, ang mga bisphosphonate ay karaniwang mahusay na disimulado, ngunit maaaring magdulot ng discomfort sa panunaw at esophagus kapag iniinom, lalo na kung ang mga rekomendasyon na inumin ang tableta kasama ng tubig at manatiling nakatayo nang ilang sandali pagkatapos ay hindi nasunod. Sa pamamagitan ng intravenous na paggamit, maaari silang magdulot ng panandaliang acute-phase reaction na may kasamang lagnat at malaise, hypocalcemia sa mga indibidwal na may predisposisyon, at, sa ilang mga kaso, mga hypersensitivity reaction o arrhythmia.
Kabilang sa mga bihira ngunit mahalagang masamang epekto ang osteonecrosis ng panga at atypical femur fracture, lalo na pagkatapos ng matagalang paggamot. Samakatuwid, ang minimum na tagal ng paggamot na 4-5 taon ay karaniwang inirerekomenda para sa oral bisphosphonates at humigit-kumulang 3 taon para sa intravenous bisphosphonates, na may kasunod na muling pagtatasa at, sa ilang mga kaso, mga panahon ng therapeutic rest o "bakasyon" ng gamot na may pana-panahong pagsubaybay.
Ang isa pang mahalagang antiresorptive agent ay ang denosumab (Dmab) , isang IgG2 monoclonal antibody na tumatarget sa RANKL ligand, isang molekula na mahalaga para sa pag-activate at kaligtasan ng mga osteoclast. Sa pamamagitan ng pagbigkis sa RANKL, pinipigilan nito ang pagkabit nito sa receptor nitong RANK sa ibabaw ng mga selulang ito, kaya pinapabagal ang resorption ng buto.
Ang Denosumab ay ibinibigay nang subcutaneous kada anim na buwan at ipinahiwatig para sa postmenopausal osteoporosis at sa mga lalaking may mataas na panganib na magkaroon ng bali . Napatunayan na makabuluhang binabawasan nito ang mga klinikal na bali sa gulugod (hanggang 69% sa loob ng 3 taon), pati na rin ang mga bali na hindi vertebral at balakang. Ipinakita ng mga meta-analysis ang mas malaking pagtaas sa bone mineral density sa gulugod at balakang kaysa sa mga bisphosphonates sa 12 at 24 na buwan, bagama't mas katamtaman ang pagkakaiba sa pagbawas ng bali.
Isang partikular na mahalagang aspeto ng denosumab ay ang tinatawag na rebound effect kasunod ng biglaang paghinto nito. Ang paghinto sa paggamit ng gamot ay maaaring humantong sa malawakang pag-activate ng naipon na mga osteoclast at osteomorph, na may napakabilis na pagtaas sa pagbabago ng buto at isang makabuluhang pagtaas sa panganib ng maraming bali sa gulugod, na maaaring makaapekto sa 10-11% ng mga pasyenteng nasa pangmatagalang paggamot.
Dahil dito, kapag sinimulan ang denosumab, karaniwang inirerekomenda na panatilihin ito sa mahabang panahon (hindi bababa sa 5-10 taon depende sa edad at profile ng panganib), at kung napagpasyahan ang paghinto, dapat isagawa ang isang kontroladong paglipat sa malakas na oral o intravenous bisphosphonates (hal., zoledronic acid) upang "selyuhan" ang epekto at maiwasan ang mga negatibong rebound effect. Tulad ng sa mga bisphosphonates, naiulat na ang mga kaso ng osteonecrosis ng panga, atypical femur fractures, at hypocalcemia, bagama't medyo bihira ang mga ito.
Terapiya ng hormone at mga pumipiling modulator ng receptor ng estrogen
Ang mga estrogen ay may direktang epekto sa pagpigil sa resorption ng buto at nakakatulong na mapanatili o bahagyang mapataas ang density ng mineral ng buto, kaya binabawasan ang panganib ng bali. Sa loob ng maraming taon, ang hormone replacement therapy (HRT), batay sa mga estrogen lamang o kasama ng mga progestin, ang pamantayang first-line na paggamot para sa postmenopausal osteoporosis.
Gayunpaman, sa paglipas ng panahon, natuklasan na ang matagalang paggamit ng HRT ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng mga thromboembolic event , cardiovascular at cerebrovascular event, pati na rin ang pagtaas ng insidente ng kanser sa suso. Sa kabaligtaran, naobserbahan ang pagbaba sa panganib ng bali sa balakang at colorectal cancer, kaya ang balanse ng benepisyo-panganib ay dapat suriin nang may lubos na pag-iingat.
Sa kasalukuyan, ang hormone therapy ay pangunahing nakalaan para sa mga babaeng postmenopausal na may matinding sintomas ng vasomotor (hot flashes, insomnia, mood disorders) o makabuluhang climacteric syndrome, at inirerekomendang gamitin ito sa maikling panahon, inaayos ang dosis at tagal sa pinakamababang kinakailangan.
Ang isang kaugnay na grupo ay ang selective estrogen receptor modulators (SERMs) , mga gamot na nagbibigkis sa estrogen receptor at kumikilos bilang partial agonists o antagonists depende sa tissue. Ang pinakakaraniwang ginagamit sa aming setting para sa postmenopausal osteoporosis ay ang raloxifene at bazedoxifene.
Ang Raloxifene ay may agonist effect sa buto, na nakakatulong na mabawasan ang bone resorption , at, sa kabaligtaran, kumikilos bilang antagonist sa suso at matris, na nagreresulta sa nabawasang panganib ng hormone-sensitive breast cancer. Ipinakita ng mga pag-aaral ang pagbawas ng hanggang 40% sa mga vertebral fracture pagkatapos ng dalawang taon ng paggamot at isang malinaw na benepisyo sa mga kababaihang may dating bali kumpara sa placebo.
Ang gamot na ito ay ipinahiwatig para sa pag-iwas at paggamot ng vertebral osteoporosis sa mga babaeng postmenopausal , bagama't ang paggamit nito ay limitado ng mas mataas na panganib ng deep vein thrombosis at stroke, kaya dapat itong isaalang-alang nang may pag-iingat sa mga kababaihang may kasaysayan ng sakit sa vascular.
Ang Bazedoxifene ay may katulad na mekanismo ng pagkilos at maaaring gamitin bilang monotherapy o kasama ng estrogens sa mga babaeng postmenopausal na may mataas na panganib na magkaroon ng bali na nakararanas din ng mga makabuluhang sintomas ng menopausal. Kapag pinagsama, nilalayon nitong gamutin ang parehong osteoporosis at hot flashes, habang binabawasan ang panganib sa suso at endometrium. Ito ay kontraindikado sa mga babaeng may kasaysayan ng venous thromboembolic disease.
Calcitonin: ang paggamit nito ay kasalukuyang lubhang pinaghihigpitan.
Ang human o salmon calcitonin ay isang 32-amino-acid peptide na ginawa sa thyroid gland na nagbibigkis sa mga osteoclast, na pumipigil sa bone resorption. Ang paggamit nito para sa paggamot ng osteoporosis ay naaprubahan noong dekada 1980 at 1990, na ibinibigay kapwa sa pamamagitan ng parenteral at paglanghap.
Ipinakita ng mga pag-aaral ang pag-stabilize o bahagyang pagtaas sa vertebral bone mass sa pamamagitan ng parenteral administration at pagbawas sa panganib ng vertebral fractures sa pamamagitan ng inhaled formulation, bagama't may humigit-kumulang 40% na mas mababang potency kaysa sa parenteral form. Bukod pa rito, ang calcitonin ay nagpakita ng isang makabuluhang analgesic effect sa mga pasyenteng may masakit at talamak na vertebral fractures.
Gayunpaman, ang paggamit nito sa talamak na osteoporosis ay kasalukuyang limitado dahil sa pagkakaroon ng mas epektibo at mas ligtas na mga alternatibo. Pangunahin itong nakalaan para sa talamak na vascular fistula na may matinding pananakit , lalo na kapag nauugnay sa hypercalcemia, at sa ilang mga kaso ng complex regional pain syndrome sa mga unang ilang linggo ng paggamot.
Isang pormulasyon ng nasal spray ang binawi sa merkado sa Espanya matapos maobserbahan ang posibleng pagtaas ng panganib ng kanser sa prostate, na lalong nag-ambag sa pagbawas ng paggamit nito sa karaniwang klinikal na kasanayan.
Mga ahente ng osteoforming: pasiglahin ang pagbuo ng bagong buto
Ang mga gamot na pambuo ng buto o anabolic ay pangunahing ginagamit sa malalang osteoporosis na may napakataas na panganib ng bali , o sa mga pasyenteng dumanas na ng maraming bali sa kabila ng paggamot na antiresorptive. Ang kanilang pangunahing layunin ay pasiglahin ang pagbuo ng bagong buto, na nagpapataas ng densidad ng mineral at lakas ng makina.
Ang Teriparatide ay ang aktibong 1-34 na piraso ng human parathyroid hormone (PTH). Kapag paulit-ulit na ibinibigay sa ilalim ng balat, direktang pinasisigla nito ang mga osteoblast, pinapataas ang renal calcium reabsorption at phosphate excretion, at pinapahusay ang intestinal calcium absorption, na magkakasamang nagtataguyod ng isang kapansin-pansing anabolic effect sa skeleton.
Ginagamit ito sa dosis na 20 micrograms bawat araw nang hanggang 24 na buwan at ipinahiwatig para sa mga kababaihan at kalalakihang postmenopausal na may mataas na panganib na magkaroon ng bali , pati na rin para sa osteoporosis na nauugnay sa matagal na paggamot gamit ang glucocorticoid. Ipinakita na makabuluhang binabawasan nito ang mga bali sa gulugod at di-gulugod at maaari ring bawasan ang panganib ng bali sa balakang, bagaman kinakailangan ang mga karagdagang pag-aaral para sa ganap na kumpirmasyon.
Kung ikukumpara sa mga bisphosphonates tulad ng alendronic o risedronic acid, ang teriparatide ay nakakamit ng mas malaking pagtaas sa densidad ng buto sa gulugod at mas makabuluhang pagbawas sa volume ng buto sa ilang grupo ng mga pasyente. Pagkatapos makumpleto ang 24-na-buwang kurso, inirerekomenda ang paglipat sa isang antiresorptive agent upang pagtibayin at mapanatili ang mga nadagdag na densidad na nakamit sa anabolic therapy.
Ang mga pinakakaraniwang epekto ng teriparatide ay kinabibilangan ng banayad na hypercalcemia, pagduduwal, pagkahilo, sakit ng ulo, at pananakit ng binti. Ang mga pag-aaral sa mga daga ay nagpakita ng pagtaas ng insidente ng osteosarcomas, ngunit ang mga natuklasang ito ay hindi pa nagagawa sa mga tao . Gayunpaman, ang paggamit nito ay hindi inirerekomenda sa mga pasyenteng may malalang sakit sa bato, mga tumor sa buto o metastatic disease, o mga nakatanggap na ng bone radiotherapy.
Kamakailan lamang, lumitaw ang abaloparatide , isang sintetikong peptide na kahalintulad ng PTH-related peptide (PTHrP), na may anabolic effect na katulad ng teriparatide ngunit may mas mataas na selektibidad para sa PTH1 receptor. Ito ay ibinibigay nang subcutaneous sa dosis na 80 micrograms bawat araw sa loob ng 18 buwan.
Sa mga klinikal na pagsubok, nakamit nito ang 86% na pagbawas sa mga bali sa gulugod at 43% na pagbawas sa mga bali na hindi vertebral kumpara sa placebo sa loob ng 18 buwan. Inaprubahan na ito ng European Medicines Agency at ngayon ay makukuha na sa Espanya, na nagbibigay ng karagdagang opsyon para sa mga pasyenteng may napakalalang osteoporosis.
Romosozumab: isang gamot na may dalawahang aksyon (anabolic at antiresorptive)
Ang Romosozumab (RMZ) ay isang humanized IgG2 monoclonal antibody na nakadirekta laban sa sclerostin, isang protina na ginawa ng mga osteocytes na gumaganap bilang isang antagonist ng Wnt pathway, isang mahalagang pathway sa regulasyon ng bone remodeling. Sa pamamagitan ng pagpigil sa sclerostin, pinasisigla ng romosozumab ang osteoblastic activity (pagbuo ng buto) at, kasabay nito, binabawasan ang bone resorption, kaya itinuturing na isang dual-action agent.
Ito ay ibinibigay sa pamamagitan ng dalawang subcutaneous injection na 105 mg sa parehong araw, para sa kabuuang 210 mg bawat buwan, sa loob ng maximum na 12 buwan. Pagkatapos makumpleto ang kursong ito, mahalagang simulan ang maintenance antiresorptive therapy (hal., bisphosphonates o denosumab) upang pagtibayin ang mga nadagdag na bone mass at pahabain ang proteksyon laban sa mga bali.
Ipinakita ng mga pag-aaral na kayang bawasan ng romosozumab ang relatibong panganib ng mga bagong bali sa gulugod nang humigit-kumulang 73% sa loob ng 24 na buwan kumpara sa placebo (kabilang ang paglipat sa ibang antiresorptive agent). Isang 37% na pagbawas sa mga klinikal na bali (vertebral at non-vertebral) sa loob ng 12 buwan ang naitala rin kumpara sa placebo.
Sa mga paghahambing, ang romosozumab ay nakamit ang mas malaking pagtaas sa bone mineral density kaysa sa teriparatide at alendronic acid sa lumbar spine at femur. Kung ikukumpara sa alendronic acid, nabawasan nito ang panganib ng vertebral fractures ng 37% sa loob ng 12 buwan, at pagkatapos lumipat mula sa romosozumab patungo sa alendronic acid, isang 48% na pagbawas sa vertebral fractures ang naobserbahan sa loob ng 24 na buwan, pati na rin ang 19% na mas kaunting non-vertebral fractures at 38% na mas kaunting hip fractures kumpara sa zoledronic acid sa ilang pagsusuri.
Ang Romosozumab ay ipinahiwatig para sa mga babaeng postmenopausal na may malalang osteoporosis at napakataas na panganib ng bali, at inirerekomenda ito ng ilang alituntunin bilang paunang paggamot sa mga matinding kasong ito. Ang pinakakaraniwang masamang epekto nito ay banayad (nasopharyngitis, lokal na reaksyon sa balat, hypocalcemia), at naiulat din ang osteonecrosis ng panga at atypical femur fractures, bagama't paminsan-minsan.
Isang puntong dapat isaalang-alang ay ang ilang pag-aaral ay nakatuklas ng bahagyang pagtaas sa mga cardiovascular event sa mga pasyenteng ginagamot ng romosozumab kumpara sa ibang mga gamot, habang ang ibang mga pagsubok, tulad ng pag-aaral ng FRAME na may mahigit 7.000 postmenopausal na kababaihan, ay hindi nagpakita ng anumang makabuluhang pagkakaiba kumpara sa placebo. Sa kasalukuyan, ipinapayo ng impormasyon ng produkto na huwag gamitin ito sa mga pasyenteng may kamakailang kasaysayan ng myocardial infarction o stroke.
Mga magkakasunod at pinagsamang estratehiya sa paggamot
Sa klinikal na pagsasagawa, ang pangmatagalang pamamahala ng osteoporosis ay kadalasang nangangailangan ng mga pagbabago sa paggamot at magkakasunod na mga estratehiya upang ma-optimize ang mga resulta, mabawasan ang mga masamang epekto, at umangkop sa pag-unlad ng pasyente. Ang magkakasunod na paggamot ay kinabibilangan ng pagbibigay ng mga gamot na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos nang magkakasunod, habang ang kombinasyong therapy ay kinabibilangan ng sabay-sabay na paggamit ng dalawang magkaibang gamot.
Isang karaniwang senaryo ang kinasasangkutan ng isang pasyenteng sumasailalim sa paggamot gamit ang denosumab na nangangailangan ng anabolic drug dahil sa hindi sapat na tugon o isang bagong bali. Sa mga kasong ito, hindi inirerekomenda ang biglaang paghinto ng denosumab dahil sa panganib ng rebound effect; sa halip, ipinapayong ipagpatuloy ang paggamot at magdagdag ng teriparatide. Ipinakita ng mga pag-aaral tulad ng DATA na ang kombinasyon ng denosumab at teriparatide ay nagpapataas ng spinal bone mineral density (BMD) nang higit pa kaysa sa alinmang gamot lamang, nang hindi lubos na pinapataas ang mga masamang epekto.
Ang isa pang karaniwang pamamaraan ay ang anabolic treatment na sinusundan ng isang antiresorptive agent . Halimbawa, pagkatapos makumpleto ang isang kurso ng teriparatide o romosozumab, sinisimulan ang isang bisphosphonate o denosumab upang mapanatili o mapabuti pa ang nakamit na BMD at patatagin ang panganib ng bali. Ang pagkakasunud-sunod na ito ay nagpakita ng mga positibong resulta sa mga tuntunin ng pagpapanatili ng bone mass sa gulugod at balakang.
Isinasaalang-alang din ang pagpapalit sa pagitan ng mga antiresorptive agent, tulad ng pagpapalit mula sa oral bisphosphonate patungo sa mas malakas na intravenous, o mula sa bisphosphonate patungo sa denosumab, depende sa nakuhang tugon at sa mga katangian ng pasyente. Sa partikular na kaso ng pagpapalit mula sa denosumab patungo sa bisphosphonate , karaniwang inirerekomenda na pumili ng zoledronic acid o iba pang malakas na bisphosphonate bilang isang "lock-in" agent, lalo na kung ang pasyente ay umiinom ng denosumab nang higit sa 2,5 taon o kung nagpapatuloy ang mataas na panganib ng bali.
Ang kombinasyong therapy ay karaniwang nakalaan para sa napakalubhang osteoporosis na may matinding panganib ng bali, kung saan ang pagsasama ng mga produktong tulad ng teriparatide at denosumab ay makatwiran. Ang mga meta-analysis na naghahambing sa kombinasyong ito sa monotherapy ay natagpuan ang mas malaking pagtaas sa bone mineral density (BMD) sa gulugod nang walang makabuluhang pagtaas sa mga side effect, bagama't limitado pa rin ang pangmatagalang karanasan.
Sa pangkalahatan, ang pagpaplano ng paggamot, ang tagal ng bawat gamot, mga posibleng paglipat sa pagitan ng mga ito, at ang indikasyon para sa mga kumbinasyon ay dapat palaging tugunan nang paisa-isa, na may malapit na pagsubaybay sa densidad ng buto, kasaysayan ng bali, at mga posibleng masamang epekto.
Ang kasalukuyang katotohanan ay ang mga bali sa gulugod, balakang, pulso, at humerus dahil sa osteoporosis ay bumubuo ng isang tahimik na epidemya na lumalaganap kasabay ng pagtanda ng populasyon at patuloy na pagiging laging nakaupo sa pamumuhay. Gayunpaman, mayroon tayong malawak na hanay ng mga opsyon sa paggamot at epektibong mga estratehiya sa pag-iwas. Ang maagang pagsusuri, pagwawasto ng mga salik sa panganib, matalinong paggamit ng mga antiresorptive, anabolic, at dual-action na gamot, at nakabalangkas na follow-up ay nagbibigay-daan sa amin na makabuluhang bawasan ang bilang ng mga bali, mapabuti ang kalidad ng buhay, at maiwasan ang karamihan sa morbidity at mortality na nauugnay sa osteoporosis.